Амф пан?акент

Более предпочтительно циклоалкенильные радикалы представляют собой "низшие циклоалкенильные" радикалы, имеющие от четырех до примерно восьми атомов углерода. Таким образом, начиная с вещества 27 0,3 г, 0,97 ммоль было получено мг чистого вещества В одном из аспектов изобретение относится к способу идентификации биомаркера для мониторинга отвечаемости на GDC или комбинацию GDC и химиотерапевтического агента, включающему:. Methods for treating gastro-esophageal reflux disease and other disorders associated with the digestive tract using optically pure - norcisapride. Каждая точка относится к раковой клеточной линии. Амф пан?акент. Наиболее предпочтительным является фенил. В одном из аспектов изобретение включает терапевтическую комбинацию, дополнительно содержащую антитело к сосудистому эндотелиальному фактору роста vascular endothelial growth factor; VEGF. Хиральное разделение 3,4-двузамещенного пиперидина:. А К раствору вещества 4 1,00 г, 4,35 ммоль в 16 мл дихлорметана был добавлен триэтиламин 1,32 г, 13,05 ммоль , и реакционная смесь была охлаждена до 0C. Амф пан?акент. Несмотря на последние достижения в этой области, все еще существует потребность в более эффективных модуляторах АМРК. Эти определения относятся к терминам, применяемым во всем тексте настоящей заявки на изобретение и в формуле изобретения, если нет других ограничений в особых случаях, или в индивидуальном порядке, или в случае составной части более крупной группы. Реакционная смесь была оставлена нагреваться при комнатной температуре. Термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь», используемый в настоящем документе, означает наличие и симптомы таких состояний, которые вызывают заброс содержимого желудка в пищевод.

Органический слой отделяли и промывали последовательно водой мл , солевым раствором мл , высушивали Na2SO4 и концентрировали с получением 0,75 г вещества 14 смесь геометрических изомеров. В мл круглодонную колбу поместили 2,8 мл диметилформамида 2,74 г, 3,74 ммоль. Метаболизм указанных соединений изучали на пуле микросом человека в присутствии и в отсутствии кофактора NADPH системы цитохрома P и мониторировали время исчезновения родоначального соединения и появления соответствующего кислотного метаболита, то есть соответствующего изомера соединения II. В случае каждого из подтипов PI3K, альфа, бета и дельта, субъединица р85 действует таким образом, чтобы локализовать PI3-киназу в плазматической мембране посредством взаимодействия ее 5Н2-домена с фосфорилированными остатками тирозина имеющимися в соответствующем окружении последовательностей в белках-мишенях Rameh et al. Хотя настоящее изобретение раскрыто в деталях и описано со ссылками на его предпочтительные воплощения, специалист в данной области техники должен понимать, что могут быть сделаны различные изменения в форме и деталях без выхода за рамки настоящего изобретения, которые указаны в прилагаемой формуле изобретения. Твердое вещество сушили до постоянного веса, с получением 9,71 г ATI в виде твердого вещества белого цвета. R1 также может выбираться из группы, состоящей из водорода, гидрокси, галогена, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного алкилтио, CF3, CN, NO2, N3, CHNOH, CONH2, СНО, замещенного или незамещенного алкилсульфонила,ацила, алифатической группы, замещенной алифатической группы, арила, гетероарила и гетероцикла. В одном из аспектов изобретение включает способ, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, шейки матки, толстой кишки, эндометрия, желудка, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной и предстательной железы.

Указанные рецепторы расположены в нескольких областях центральной нервной системы, и модуляцию указанных рецепторов можно использовать для достижения желательных воздействий на ЦНС. Термины "рак" и "раковый" относятся к физиологическому состоянию или описывают физиологическое состояние у млекопитающих, которое обычно характеризуется нерегулируемым клеточным ростом. Подобное блокирующее действие описано в отношении сократительного эффекта серотонина в тонком кишечнике. BRPIA2 pt. Таким образом, используемый в настоящем документе термин «лечение» или его производное предполагает частичное или полное ингибирование указанного болезненного состояния посредством введения активного ингредиента по настоящему изобретению с профилактической целью или после возникновения болезненного состояния, для лечения которого вводят указанный активный ингредиент. Указанные способы часто являются грязными и требуют использования очистки на колонках с силикагелем для удаления реагентов например, формиата аммония , что нецелесообразно при промышленном производстве.

Печень является главным органом, в котором происходит метаболизм лекарственных средств. В одном из аспектов изобретение относится к способу мониторинга того, будет ли пациент с гиперпролиферативным расстройством отвечать на лечение с применением GDC или комбинации GDC и химиотерапевтического агента, включающему:. Генетические отклонения, касающиеся данного пути, были обнаружены во многих случаях рака у человека Osaka et al. Электрофизиологические параметры изолированного перфузируемого сердца. Pharmaceutical Sciences, Биомаркеры могут быть нескольких типов: предиктивные, прогностические или фармакодинамические PD. Трансдермальные пластыри имеют дополнительное преимущество, поскольку обеспечивают контролируемую доставку соединения в организм. Предпочтительным разбавителем является микрокристаллическая целлюлоза. Среди пригодных наполнителей и растворителей, которые могут применяться, присутствуют вода, раствор Рингера, U. Цизаприд демонстрировал схожее действие. Примеры таких конденсированных бициклических радикалов включают бензофуран, бензотиофен и тому подобное. Гастропарез представляет собой паралич желудка, вызванный нарушением моторики желудка или являющийся осложнением таких заболеваний, как диабет, прогрессирующий системный склероз, нервная анорексия или миотоническая дистрофия. Настоящее изобретение никоим образом не ограничено описанными способами и веществами. Термин «запор», используемый в настоящем документе, означает состояние, характеризующееся уреженной или затрудненной дефекацией в результате таких состояний, как недостаточность мышечного тонуса или спастичность кишечника. Цизаприд является одним из представителей класса соединений, известных как производные бензамида, исходным соединением которого является метоклопрамид. В другом варианте изобретения по меньшей мере один из R 4 и R 9 представляет собой H. Предыдущий патент: Установка и способ для удаления твердых частиц из фильтра, предназначенного для отфильтровывания твердых частиц из выхлопных газов двигателя Следующий патент: Фиксирующее устройство для катализаторных частиц Случайный патент: Оптически активные карбаматы, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических промежуточных соединений. Свободное основание ATI растворяли в этаноле и изопропаноле объемное соотношение приблизительно и охлаждали на ледяной бане.

Амф пан?акент

На основе данных, полученных в ходе опытов с пулом микросом человека, ATI претерпевает биотрансформацию в единственный метаболит, ATI, который, как оказалось, не подвергается дальнейшему метаболизму. Ваше имя или e-mail: У Вас уже есть учётная запись? Необходимо отметить, что все соединения всегда включают геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, фармацевтически приемлемые соли и сольваты соединений. В этом отношении было обнаружено, что главным местом выработки и накопления серотонина является энтерохромаффинная клетка слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Заболевания, которые могут регулироваться путем активации АМРК, лечатся или предотвращаются у пациента путем введения пациенту терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения в таком количестве и в течение такого времени, которые необходимы для достижения желаемого результата. Диастереоизомерная конфигурация. Затем, чтобы получить соль, на продукт повторно воздействовали - -DBT, с использованием указанной выше общей процедуры. Цизаприд демонстрировал схожее действие. К раствору вещества 2 0, г, 0, ммоль в 4 мл дихлорметана было добавлено 0,25 мл 1,0 М раствора трибромида бора в дихлорметане при 0C. Для облегчения удаления толуола давление уменьшали. Более предпочтительные гетероарильные группы включают пиридил, пирролил и индолил. Осуществление изобретения В первом воплощении соединения настоящего изобретения представляют собой соединения, представленные формулой I или II , как показано выше, или их геометрические изомеры, энантиомеры,диастереомеры, рацематы, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и их сольваты. ILA0 en. Теперь будет приведена подробная ссылка на некоторые воплощения изобретения, примеры которых иллюстрируются сопровождающими структурами и формулами. Количество активного ингредиента, который может комбинироваться с фармацевтическими наполнителями или носителями для получения однократной дозированной формы, будет варьировать в зависимости от объекта лечения и от определенного способа введения. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 4 часов, затем фильтровали и промывали дихлорметаном, с получением продукта в виде твердого вещества белого цвета.

2. Амф пан?акент

Отбирали образец реакционной смеси приблизительно через 4 часа; ожидаемая продолжительность реакции составляла приблизительно часов. К перемешанному раствору 4-аминохлорметоксибензойной кислоты приблизительно 1,2 молярной части и триэтиламина приблизительно 2,2 молярной части в тетрагидрофуране ТГФ медленно добавляли изобутилхлорформиат приблизительно 1,2 молярной части при комнатной температуре. Этап 6. Схема 9 был добавлен 4-бромйодбензол 1,60 г, 9,94 ммоль , октагидрат гидроокиси бария 6, г,20,01 ммоль и 5 мол. Cancer 2: ; Phillips et al. Ежедневное введение может повторяться непрерывно в течение периода от нескольких дней до нескольких лет. Схема 4 К перемешиваемому раствору гидроксиламингидрохлорида 0,47 г, 6,76 ммоль в 10 мл метанола был добавлен ацетат натрия 0,56 г, 6,76 ммоль , и реакционная смесь перемешивалась в течение 15 мин. Например, ацил включает группы, такие как C1-C6 алканоил например,формил, ацетил, пропионил, бутирил, валерил, капроил, t-бутилацетил, и т. Онкогенные мутации ральфа со значительной частотой были обнаружены в солидных опухолях толстой кишки, молочной железы, головного мозга, печени, яичников, желудка, легкого и головы и шеи. Скорость поступления можно контролировать либо с помощью контролирующей скорость мембраны, либо путем диспергирования соединения в полимерной матрице или в геле. АМРК рассматривается как главный регулятор путей биосинтеза липидов из-за е роли в фосфорилировании и инактивации ключевых ферментов, таких как ацетил-КоА-карбоксилаза и синтаза жирных кислот Hardie and Carling, Eur. В одном из аспектов изобретение включает применение терапевтической комбинации GDC и химиотерапевтического агента, выбранного из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC, GDC, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола, в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства.

Например, структурный аналог цизаприда может иметь одну или более структурных характеристик, подобных характеристикам исходного соединения цизаприда, таких как замещенное арильное кольцо, связанное с пиперидиновым кольцом посредством амидной связи, но в остальном структурно отличаться, например, включением или исключением одного или более других химических частей. Выделенную соль затем нейтрализовали водн. Термин "алкоксиалкил" включает алкильные радикалы, имеющие один или более алкокси радикалов, присоединенных к алкильному радикалу, образуя, таким образом, моноалкоксиалкильные и диалкоксиалкильные радикалы. Как известно, под действием цизаприда происходит удлинение интервала QT за счет блокады I Kr , поэтому интерес представляла задача определить, оказывают ли АTI и ATI важное ингибирующее действие на I Kr человека. Role of AMPactivated protein kinase in mechanism of metformin action. Соединение по п. Термин «гетероциклоалкил» относится к кольцу или кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом, который предпочтительно выбран из азота, кислорода и серы, где указанный гетероатом находится в неароматическом кольце.

Амф пан?акент

Полупериоды существования отдельных соединений представлены ниже в таблице 6. Колбу и е содержимое охлаждали в бане со льдом и солью в течение примерно 0,5 ч, после чего к диметилформамиду при перемешивании по каплям было добавлено 0,86 мл 1,44 г, 94 ммоль свежеперегнанного фосфороксихлорида. Лекарственные формы для местного или трансдермального введения соединения настоящего изобретения включают мази, пасты, кремы, лосьоны, гели, порошки, растворы, спреи, препараты для ингаляций или пластыри. Через короткое время неочищенное вещество 34 быстро выпало в осадок. Титульное соединение было получено аналогичным способом, как описано для вещества 7. Галогензамещенные ингибиторы протеинкиназы с. В одном из аспектов изобретение включает способ, где введение терапевтической комбинации приводит к получению значения показателя для комбинации и менее чем примерно 0,7. CAC ru.

Твердый осадок был растворен в дихлорметане 25 мл и воде 20 мл. Оказалось, что подобно цизаприду, ATI вызывал дозозависимую стимуляцию сокращений антрального отдела желудка и тонкой кишки, при этом относительно незначительно воздействуя на моторику толстой кишки. Термин "ацил" обозначает водород, алкил, частично насыщенный или полностью насыщенный циклоалкил, частично насыщенный или полностью насыщенный гетероцикл, арил и гетероарил, замещенный карбонильными группами. Продукт экстрагировали, с использованием, например, этилацетата и отделенный органический слой затем промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Фильтрат концентрировали до масла, которое очищали с использованием колоночной флэш-хроматографии например, SiO 2 : приблизительно ; CH 2 Cl 2 :CH 3 OH:NH 4 OH , с получением продукта аминопиперидинового эфира в виде масла желтого цвета. В одном из аспектов изобретение включает фармацевтическую композицию, в которой содержание каждого из GDC и химиотерапевтического агента составляет от примерно 1 мг до примерно мг на стандартную лекарственную форму. В одном из аспектов изобретение включает продукт, содержащий GDC и химиотерапевтический агент, выбранный из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC, GDC, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола, в виде объединенной композиции для раздельного, одновременного или последовательного применения при лечении гиперпролиферативного расстройства. Пивалоилхлорид 2,7 г; 0, моль по капле добавляли к раствору 4-аминохлорметоксибензойной кислоты 5,0 г; 0, моль и триэтиламина 4,7 г; 0, ммоль в ТГФ 20 г при комнатной температуре.

The J. Данные об ингибиторах PI3-киназ опубликованы Yaguchi et al. Ркиназы I класса состоят из 2 субъединиц: каталитической субъединицы с молекулярной массой ММ кДа и регуляторной субъединицы с ММ 85 кДа. В композиции также могут быть включены дополнительные активные соединения. ЭТО Мефедрониум Кристаллиус. Частицы могут быть микронизированы, или могут быть агломеризованы, быть в виде гранул, порошков, масел, масляных суспензий или в любой другой твердой или жидкой физической форме. Термин "алкенил" включает линейные или разветвленные радикалы, имеющие по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод и содержащие от двух до примерно двадцати атомов углерода или,предпочтительно, от двух до примерно двенадцати атомов углерода.

EPB1 en. После завершения реакции растворитель удаляли in vacuo, и осадок был растворен в этилацетате, промыт водой 2 х 15 мл , солевым раствором мл , высушен Na2SO4 и сконцентрирован in vacuo с получением 0,29 г практически чистого вещества 9. Термин "рак желудочно-кишечного тракта", использованный в данном описании, включает рак желудка, который может развиваться в любой части желудка и может распространяться по всему желудку и в направлении других органов; в частности, пищевода, легких, лимфатических узлов и печени. Предпочтительные гетероарильные группы включают пиридил, пиримидил, хинолинил, индолил, пирролил, фуранил, тиенил и имидазолил. RUC2 ru. В одном из аспектов изобретения антителом к VEGF является бевацизумаб. Непрореагировавший 3R -хинуклидинол отфильтровывали и к фильтрату добавляли диэтиловый эфир для осаждения требуемого продукта. АМРК увеличивает клиренс глюкозы в крови за счет облегчения транспорта глюкозы в скелетные мышцы. ILA0 en. Влажный осадок суспендировали в воде и добавляли 1 н. В одном из аспектов изобретение относится к применению GDC или комбинации GDC и химиотерапевтического агента при лечении гиперпролиферативного расстройства у пациента, включающем введение пациенту терапевтически эффективного количества GDC или комбинации GDC и химиотерапевтического агента, выбранного из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC, GDC, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола,. Подобным образом в условиях, когда требуются дивалентные компоненты, указанные как "алкокси", "алкиламино", "арилокси", "алкилтио", "арил", "гетероарил", "гетероциклический", "алкил", "алкенил", "алкинил", "алифатический" или "циклоалкил", специалист в данной области техники будет понимать, что термины "алкокси","алкиламино", "арилокси", "алкилтио", "арил", "гетероарил", "гетероциклический", "алкил", "алкенил","алкинил", "алифатический" или "циклоалкил" относятся к соответствующему дивалентному компоненту.

Термины "аралкил" или "арилалкил" включают арилзамещенные алкильные радикалы, такие как бензил, дифенилметил, трифенилметил, фенилэтил и дифенилэтил. В одном воплощении, фармацевтические композиции вводятся перорально, и они готовятся,соответственно, в форме, пригодной для перорального введения, то есть в виде твердого или жидкого препарата. Существует потребность в более эффективных средствах определения того, какие пациенты с гиперпролиферативными расстройствами, такими как рак, будут отвечать на лечение какими химиотерапевтическими агентами, и потребность во включении результатов таких определений в более эффективные схемы лечения пациентов независимо от того, используются ли данные химиотерапевтические агенты в виде отдельных агентов или в комбинации с другими агентами. Следует заметить, что клиническому или лечащему врачу будет понятно, как и когда прерывать, изменять или прекращать терапию в связи с реакцией конкретного пациента. Такие количества может содержать однократная доза композиций, или несколько более мелких доз могут составлять суточную дозу. Однако предпочтительно используются способы и процессы, описанные в способах , для получения соединений II-VI и других соединений по настоящему изобретению. Цизаприд является мощным лигандом 5HT 4 -рецепторов, которые расположены в нескольких областях центральной нервной системы.

После предположительного завершения реакции добавляли в реактор воду кг и экстрагировали с использованием EA кг; 3 раза. Соединения настоящего изобретения могут быть модифицированы путем присоединения подходящих функциональных групп для усиления избирательных биологических свойств. Кроме того, при приготовлении препаратов для инъекций применяются жирные кислоты, такие как олеиновая кислота. Подходящие фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединений по настоящему изобретению включают соли уксусной, бензолсульфоновой бесилаты , бензойной, камфарсульфоновой, лимонной, этиленсульфоновой, фумаровой, глюконовой, глутаминовой, бромистоводородной, хлористоводородной, изетионовой, молочной, малеиновой, яблочной, миндальной, метансульфоновой, муциновой, азотной, памоевой, пантотеновой, фосфорной, янтарной, серной, винной, p-толуолсульфоновой и т. Термин "циклоалкил" включает насыщенные карбоциклические радикалы, имеющие от трех до примерно двенадцати атомов углерода. Активность АМРК была измерена по фосфорилированию амино-концевого фрагмента ацетил-КоАкарбоксилазы человека типа 1, аминокислоты Подходящими низшими алкиламинами могут быть однозамещенные Nалкиламино или двухзамещенные N,N-алкиламино, такие как N-метиламино, N-этиламино, N,Nдиметиламино, N,N-диэтиламино или тому подобное. Продукт экстрагировали этилацетатом. Изготовление композиций, введение и применение.

Амф пан?акент

Ингибирование активности I Kr. ILA0 en. АМРК фосфорилирует и модулирует активность ключевых ферментов метаболизма углеводов. Синергетические эффекты in vitro коррелировали с синергизмом на клинической стадии Steinbach et al. После вакуумной фильтрации, промывания эфиром и сушки получали продукт в виде аморфного твердого вещества. При интенсивном перемешивании хлорид водорода в диэтиловом эфире приблизительно 1,4 молярной части медленно добавляли к раствору карбамата пиперидина приблизительно 1,0 молярная часть. Титульное соединение было получено аналогичным способом, как описано для вещества 7. Амф пан?акент Другие фармацевтически приемлемые соли включают, но ими не ограничиваются, адипаты, альгинаты,аскорбаты, аспартаты, бензосульфонаты, бензоаты, бисульфаты, бораты, бутираты, камфораты, камфоросульфонаты, цитраты, циклопентанпропионаты, диглюконаты, додецилсульфаты, этансульфонаты,форматы, фумараты, глюкогептонаты, глицерофосфаты, глюконаты, хемисульфаты, гептаноаты, гексаноаты, гидройодиды, 2-гидроксиэтансульфонаты, лактобионаты, лактаты, лаураты, лаурилсульфаты, малаты, малеаты, малонаты, метансульфонаты, 2-нафталинсульфонаты, никотинаты, нитраты, олеаты, оксалаты, пальмитаты, памоаты, пектинаты, персульфаты, 3-фенилпропионаты, фосфаты, пикраты, пивалаты, пропионаты, стеараты, сукцинаты, сульфаты, тартраты, тиоцианаты, р-толуолсульфонаты, андеканоаты, валераты и тому подобное. Кроме того, эффекты ATI, подобно эффектам цизаприда, соответствуют механизму, в основе которого лежит облегчение высвобождения ацетилхолина из нейронов кишечника, а не прямое воздействие на гладкие мышцы. После фильтрования и концентрирования растворителя получали 1 в виде масла желто-оранжевого цвета 1 молярная часть. Метки: ингибиторов , соединения , композиции , качестве , протеинкиназы. Предпочтительными кислотно-аддитивными солями являются хлориды и сульфаты. В частности, предлагаются способы изготовления и очистки указанных стереоизомерных соединений. EST3 es. Через короткое время неочищенное вещество 34 быстро выпало в осадок. Затем из смеси откачивали воздух и подвергали ее гидрогенолизу с использованием атмосферного H 2. В одном из аспектов изобретение включает фармацевтическую композицию, содержащую GDC и химиотерапевтический агент, выбранный из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC, GDC, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола.

Таким образом, комбинация некоторых или всех упомянутых выше эффектов стимуляции АМРК, как ожидается, будет снижать проявление сердечнососудистых заболеваний например, MI, инфаркт. Опосредуемый эстеразами метаболизм этерифицированных соединений цизаприда уменьшает роль системы детоксикации лекарственных средств цитохрома P в метаболизме цизаприда и уменьшает или устраняет неблагоприятные эффекты, вызываемые цизапридом. Приблизительно через 18 часов реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом ЕА. Диастереоизомерная конфигурация. Гетероарильное кольцо может быть конденсировано или иным способом присоединено одному или более гетероарильным кольцам, ароматическим или неароматическим углеводородным кольцам или гетероциклоалкильным кольцам. В одном из аспектов изобретение включает способ, где млекопитающему вводят химиотерапевтический агент и после этого вводят GDC В ходе несинтетических реакций происходит химическое превращение лекарственного средства путем окисления, восстановления, гидролиза или любого сочетания упомянутых процессов. В одном из аспектов изобретение включает применение терапевтической комбинации GDC и химиотерапевтического агента, выбранного из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC, GDC, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола, в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства. Разведенное водой выпавшее в осадок твердое вещество промывали водой и высушивали с получением 0,9 г практически чистого вещества Продукт осаждали медленным добавлением неочищенного материала в холодную воду приблизительно 13 массовых частей при быстром перемешивании.

Рекомендуем к прочтению